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【健康科普第78期】核苷酸类似物能引起P基因变异吗

发布日期: 2016-08-29

    P基因是最长的开放读框,与C、S与X基因重叠。P基因主要编码DNA-P。这些区域是较保守的,参与核苷酸或模板结合,并且具有催化活性。近年来,在用核苷类药物治疗患者中,出现了P基因突变的报道,体内外试验表明这些突变株与药物耐药相关。

    拉米夫定是当前HBV治疗广泛应用的核苷类似物,它能显著降低HBV-DNA水平,并可使ALT正常化和肝组织学改善。若长期治疗,则在DNA-P的保守区(C)的YMDD基序发生变异。目前认为变异的耐药机制是由AA552的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸替代(即M552I/U),使此链缩短,结合点变大,不再适合拉米夫定结合而导致耐药。

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