【健康科普第78期】核苷酸类似物能引起P基因变异吗

发布日期： 2016-08-29

P基因是最长的开放读框，与C、S与X基因重叠。P基因主要编码DNA-P。这些区域是较保守的，参与核苷酸或模板结合，并且具有催化活性。近年来，在用核苷类药物治疗患者中，出现了P基因突变的报道，体内外试验表明这些突变株与药物耐药相关。

拉米夫定是当前HBV治疗广泛应用的核苷类似物，它能显著降低HBV-DNA水平，并可使ALT正常化和肝组织学改善。若长期治疗，则在DNA-P的保守区（C）的YMDD基序发生变异。目前认为变异的耐药机制是由AA552的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸替代（即M552I/U），使此链缩短，结合点变大，不再适合拉米夫定结合而导致耐药。

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